PACAP-38诱发神经元分化的人类SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞通过cAMP-mediated激活ERK和p38激酶地图。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

莫纳亨TK, Mackenzie CJ, Plevin R, Lutz EM

PACAP-38诱发神经元分化的人类SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞通过cAMP-mediated激活ERK和p38激酶地图。

J Neurochem。2008年1月,104 (1):74 - 88。doi: 10.1111 / j.1471-4159.2007.05018.x。Epub 2007年11月6日。

PubMed ID

17995938 (在PubMed

]

文摘

的胞内信号通路介导的神经营养作用垂体腺苷酸cyclase-activating多肽(PACAP)研究了在人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞。以前,我们表明,SH-SY5Y细胞表达PAC(1)和VIP / PACAP受体2型(VPAC(2)受体,而健壮的营地生产PACAP和——血管活性肠肽(VIP)是由PAC(1)受体(Lutz et al . 2006年)。在这里,我们调查的能力PACAP-38区分SH-SY5Y细胞通过测量形态变化和神经元标记物的表达。PACAP-38引起浓度增加neurite-bearing细胞的数量和一个神经bcl - 2蛋白的表达上调,生长- protein-43 (GAP-43)和胆碱乙酰转移酶:贵宾效果低于PACAP-38, VPAC(2)针对受体激动剂,Ro 25 - 1553,没有效果。PACAP-38和贵宾的影响被PAC(1)受体拮抗剂,PACAP6-38。观察与PACAP-38,腺苷酸环化酶激活剂,forskolin,也诱导neurite-bearing细胞数量的增加和bcl - 2的表达和GAP-43老年病。PACAP-induced分化是通过腺苷酸环化酶抑制剂预防,2 ',5 ' -dideoxyadenosine (DDA),但不是蛋白激酶A (PKA)抑制剂,H89或siRNA-mediated PKA催化亚基的混战。PACAP-38和forskolin刺激激活的细胞外signal-regulated激酶(ERK),增殖蛋白激酶(地图;p38 MAP激酶)和c-Jun n端激酶(物)。PACAP-induced neuritogenesis被MEK1抑制剂PD98059和部分p38激酶抑制剂SB203580地图。 Activation of exchange protein directly activated by cAMP (Epac) partially mimicked the effects of PACAP-38, and led to the phosphorylation of ERK but not p38 MAP kinase. These results provide evidence that the neurotrophic effects of PACAP-38 on human SH-SY5Y neuroblastoma cells are mediated by the PAC(1) receptor through a cAMP-dependent but PKA-independent mechanism, and furthermore suggest that this involves Epac-dependent activation of ERK as well as activation of the p38 MAP kinase signaling pathway.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Colforsin	腺苷酸环化酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	激活剂	细节
Colforsin	细胞外signal-regulated激酶(ERK)(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	激活剂	细节