基因治疗患者Transfusion-Dependent beta-Thalassemia。
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汤普森AA,沃尔特斯MC, Kwiatkowski J, Rasko JEJ, Ribeil是的,Hongeng年代,Magrin E,席勒GJ, Payen E, Semeraro M, Moshous D, F Lefrere,年幼的H,该类P,马格纳尼,Caccavelli L,戴安娜JS,苏亚雷斯F, F Monpoux, Brousse V,白罗C, Brouzes C, Meritet摩根富林明,Pondarre C, Beuzard Y,克雷蒂安年代,Lefebvre T, Teachey DT, Anurathapan U,何鸿燊PJ,冯•勒•C, Kletzel M, Vichinsky E,索尼,维尔G, Negre O,罗斯RW,戴维森D, Petrusich,桑德勒L, Asmal M, Hermine O, De Montalembert M, Hacein-Bey-Abina年代,布兰奇年代,Leboulch P, Cavazzana M
基因治疗患者Transfusion-Dependent beta-Thalassemia。
郑传经地中海J。2018年4月19日,378 (16):1479 - 1493。doi: 10.1056 / NEJMoa1705342。
- PubMed ID
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29669226 (在PubMed]
- 文摘
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背景:供体的可用性和transplantation-related风险限制的广泛使用同种异体造血细胞移植患者transfusion-dependent beta-thalassemia。此前建立慢病毒转移明显β球蛋白基因(β(A-T87Q))可以代替长期与beta-thalassemia红细胞输血的病人,我们要评估这些基因治疗的安全性和有效性患者transfusion-dependent beta-thalassemia。方法:在两个1 - 2期研究,我们获得了动员自体CD34 +细胞从22位患者(12 - 35岁)transfusion-dependent beta-thalassemia和转导细胞体外LentiGlobin BB305向量,该编码成人血红蛋白(HbA) T87Q氨基酸替换(HbA (T87Q))。这些细胞被之后被病人经历了骨髓白消安空调。我们随后监测不良事件,向量集成和水平的replication-competent慢病毒。疗效评估包括总血红蛋白水平和HbA (T87Q)、输血需求,拷贝数和平均向量。结果:在一个平均的26个月(范围,15 - 42)基因修饰细胞注入后,除了1的13个病人non-beta(0) /β(0)基因型已经停止接受红细胞输血;HbA (T87Q)的水平范围从3.4到10.0克/分升,和总血红蛋白的水平范围从8.2到13.7克/分升。校正实现dyserythropoiesis生物标记的评估患者的血红蛋白水平在正常范围。9个患者β(0)/β(0)基因型或ivs1 - 110突变的两个副本,中位数年输血成交下降了73%,而红细胞输血是停在3例。 Treatment-related adverse events were typical of those associated with autologous stem-cell transplantation. No clonal dominance related to vector integration was observed. CONCLUSIONS: Gene therapy with autologous CD34+ cells transduced with the BB305 vector reduced or eliminated the need for long-term red-cell transfusions in 22 patients with severe beta-thalassemia without serious adverse events related to the drug product. (Funded by Bluebird Bio and others; HGB-204 and HGB-205 ClinicalTrials.gov numbers, NCT01745120 and NCT02151526 .).
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