enzalutamide对PK P-gp和BCRP在癌症患者基质:CYP450感应可能并不总是对转运蛋白预测整体的影响。

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Poondru年代,Ghicavii V, Khosravan R, Manchandani P, Heo N, Moy年代,Wojtkowski T,巴顿M,哈斯GP

enzalutamide对PK P-gp和BCRP在癌症患者基质:CYP450感应可能并不总是对转运蛋白预测整体的影响。

Transl Sci。2022; 15 (5): 1131 - 1142。doi: 10.1111 / cts.13229。Epub 2022年2月4。

PubMed ID

35118821 (在PubMed

]

文摘

药物之间的相互作用(DDI)是一个重要的考虑因素在治疗前列腺癌的临床决策。本研究的目的是评估enzalutamide的影响,口服雄激素受体抑制剂,药物动力学(PK)的地高辛(22 [P-gp]探针底物)和普伐(乳腺癌耐药蛋白(BCRP)探针底物)在前列腺癌转移性castration-resistant (mCRPC)。这是第一阶段,非盲、固定顺序,交叉研究(NCT04094519)。合格的男性mCRPC收到一个剂量的运输车探针鸡尾酒含有0.25毫克地高辛和10毫克伐+ enzalutamide placebo-to-match 1天。8天,病人开始160毫克每日通过天enzalutamide一次71。64天,患者同时接受单剂量的鸡尾酒。主要终点是地高辛和伐等离子体最大浓度(Cmax)曲线下的面积从计量到最后的时间测量的浓度(AUClast)和AUC的时间剂量外推到时间无穷大(AUCinf)。次要终点是enzalutamide和N-desmethyl enzalutamide(代谢物)等离子体Cmax, AUC剂量间隔期间,τ是剂量间隔的长度(AUCtau),并立即浓度剂量之前在多个剂量(Ctrough)。管理enzalutamide时,Cmax增加17%,AUClast增长29%,和33%增加AUCinf血浆地高辛独自地高辛相比,表明enzalutamide是一个“温和的”P-gp抑制剂。enzalutamide之间没有观察PK交互和伐(BCRP探测衬底)。 The PK of enzalutamide and N-desmethyl enzalutamide were in agreement with previously reported data. The potential for transporter-mediated DDI between enzalutamide and digoxin and rosuvastatin is low in men with prostate cancer. Therefore, concomitant administration of enzalutamide with medications that are substrates for P-gp and BCRP does not require dose adjustment in this patient population.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Enzalutamide	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Enzalutamide	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Enzalutamide	22 - 1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节