IMGN853,叶酸Receptor-alpha (FRalpha)针对抗体药物共轭,有力的反对FRalpha-Expressing肿瘤靶向抗肿瘤活性。
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Ab啊,怀特曼KR、巴图LM、太阳X,辛格R,塔瓦雷斯D, LaBelle,佩恩G, Lutz RJ, Pinkas J, Chittenden T,兰伯特JM Goldmacher VS
IMGN853,叶酸Receptor-alpha (FRalpha)针对抗体药物共轭,有力的反对FRalpha-Expressing肿瘤靶向抗肿瘤活性。
摩尔癌症其他。2015年7月,14(7):1605 - 13所示。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 14 - 1095。Epub 2015年4月22日。
- PubMed ID
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25904506 (在PubMed]
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大多数卵巢癌和非小细胞肺腺癌肿瘤过多表达叶酸受体α(FRalpha)。在这里,我们报告的发展anti-FRalpha抗体药物共轭(ADC)组成的FRalpha-binding抗体连接到一个高度有效的maytansinoid,诱发细胞循环逮捕,针对微管细胞死亡。从anti-FRalpha单克隆抗体筛选大面板,我们选择了人源化抗体M9346A的最佳抗体靶向maytansinoid有效载荷送入FRalpha-positive细胞。我们比较M9346A配合各种连接器/ maytansinoid组合,并发现一个共轭,现在表示IMGN853, N-succinimidyl 4 - (2-pyridyldithio) 2-sulfobutanoate (sulfo-SPDB)链接器和N (2) -deacetyl-N (2) - (4-mercapto-4-methyl-1-oxopentyl)美登素(DM4)表现出最有效的抗肿瘤活性在几个FRalpha-expressing异种移植肿瘤模型。的表达水平FRalpha表面的细胞是一个主要决定因素的敏感性肿瘤细胞的细胞毒性效应的共轭。疗效研究异种移植的IMGN853卵巢癌和非小细胞肺癌细胞系和病人tumor-derived异种移植肿瘤模型证明了ADC是高度活跃的反对,表示FRalpha水平类似发现的大部分卵巢癌和非小细胞肺癌患者肿瘤,通过免疫组织化学方法评估。IMGN853显示细胞毒性活动反对FRalpha-negative细胞位于附近FRalpha-positive细胞(旁观者细胞毒性活动),表明它能够根除肿瘤与异构FRalpha的表情。这些发现支持的临床开发IMGN853作为小说FRalpha-expressing患者肿瘤的靶向治疗。
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 Mirvetuximab soravtansine 叶酸受体α 蛋白质 人类 是的粘结剂细节 - 药物反应
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