体外表征分解产物的药物之间的相互作用势antibody-maytansinoid共轭。

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戴维斯JA,岩石哒,Wienkers LC,皮尔森特里

体外表征分解产物的药物之间的相互作用势antibody-maytansinoid共轭。

药物金属底座Dispos。2012年10月,40 (10):1927 - 34。doi: 10.1124 / dmd.112.046169。Epub 2012年6月29日。

PubMed ID

22752008 (在PubMed

]

文摘

体外抑制潜在的特征四个代表maytansinoid物种体内观察到在肝肿瘤和/或处理antibody-maytansine轭合物(资产管理公司)可分裂的报告和noncleavable连接器。我们调查了自由maytansinoid物种N (2) -deacetyl-N (2) - (3-mercapto-1-oxopropyl)美登素(DM1), (S) -methyl-DM1,和N (2) -deacetyl-N (2) - (4-mercapto-4-methyl-1-oxopentyl)美登素(DM4)代表可分裂的链接器分解代谢物和Lysine-N(ε)-N-succinimidyl 4 - (N-maleimidomethyl) cyclohexane-1-carboxylate-DM1 noncleavable链接器分解代谢物(Lys-MCC-DM1)作为代表。研究重组人细胞色素P450 (P450)表明CYP2D6 CYP3A4,和CYP3A5主要亚型负责DM1的氧化代谢,(S) -methyl-DM1, DM4。Lys-MCC-DM1不是由任何P450亚型的代谢研究。DM1被证实是一个可逆的抑制剂CYP2C8 (K (i) = 11 + / - 3妈妈)和CYP2D6 (K (i) = 14 + / - 2妈妈)。Lys-MCC-DM1和(S) -methyl-DM1没有显示出可逆或时间失活的p450的研究。DM1 DM4灭活CYP3A从人类肝微粒体和K(我)/ K(非活性的)值4.8 + / - 0.9妈妈/ 0.035 + / - 0.002分钟(1)和3.3 + / - 0.2妈妈/ 0.114 + / - 0.002分钟(1),分别。DM1 DM4灭活重组CYP3A4和K(我)/ K(非活性的)值3.4 + / - 1.0妈妈/ 0.058 + / - 0.005分钟(1)和1.4 + / - 0.3妈妈/ 0.117 + / - 0.006分钟(1),分别。由于等离子体的不稳定,进一步描述DM1和DM4的分子内和分子间二硫配合观察体内之前需要一个精确的药物之间的相互作用(DDI)预测。资产管理公司与noncleavable thioether-linked DM1作为细胞毒性剂预计没有潜力与任何主要的人类DDI p450的研究。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Mirvetuximab soravtansine	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节