Blinatumomab诱发慢性淋巴细胞白血病细胞的自体t细胞死亡。

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黄R,胡椒C,布伦南P, Nagorsen D,男人年代,费根C

Blinatumomab诱发慢性淋巴细胞白血病细胞的自体t细胞死亡。

Haematologica。2013年12月,98 (12):1930 - 8。doi: 10.3324 / haematol.2012.082248。Epub 2013年6月28日。

PubMed ID

23812940 (在PubMed

]

文摘

慢性淋巴细胞白血病是一种无法治愈的b细胞恶性肿瘤,与肿瘤细胞介导t细胞功能障碍有关。因此,代表了一个具有挑战性的t细胞免疫治疗的疾病。CD19 / CD3抗体bi-specific构造blinatumomab (AMG103或MT103)已经在非霍奇金淋巴瘤临床试验和急性淋巴细胞白血病但尚未评估在慢性淋巴细胞白血病。我们调查blinatumomab能否克服在慢性淋巴细胞白血病体外t细胞功能障碍。Blinatumomab测试从28日患者外周血单核细胞(治疗天真和以前治疗)。t细胞活化和功能,以及对白血病细胞毒性测定肿瘤细胞。Blinatumomab诱导t细胞活化、增殖、细胞因子的分泌和granzyme B释放的方式类似于发生在刺激与anti-CD3 / anti-CD28珠子。然而,只有blinatumomab能够诱导肿瘤细胞死亡,这是发现需要blinatumomab-mediated共轭形成T细胞和肿瘤细胞之间。观察肿瘤细胞的细胞毒性t细胞比例极低,肿瘤细胞比率。基于共焦显微镜的三维模型建议11肿瘤细胞可以集群每个T细胞。 Importantly, blinatumomab induced cytotoxicity against tumor cells in samples from both treatment-naive and treated patients, and in the presence of co-culture pro-survival signals. The potent cytotoxic action of blinatumomab on tumor cells appears to involve conjugation of T cells with tumor cells at both the activation and effector stages. The efficacy of blinatumomab in vitro suggests that the bi-specific antibody approach may be a powerful immunotherapeutic strategy in chronic lymphocytic leukemia.

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药物

Blinatumomab