发现每周Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1)模拟Semaglutide。
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刘J,布洛赫P,谢弗L,佩特森,Spetzler J, Kofoed J, K马德森,克努森磅,McGuire J, Steensgaard DB,施特劳斯嗯,克DX,克努森SM,尼尔森FS, Thygesen P, Reedtz-Runge年代,克鲁斯T
发现每周Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1)模拟Semaglutide。
J地中海化学。2015年9月24日,58 (18):7370 - 80。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.5b00726。Epub 2015年9月11日。
- PubMed ID
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26308095 (在PubMed]
- 文摘
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Liraglutide是acylated glucagon-like peptide-1 (GLP-1)模拟与血清白蛋白结合体内以及每日一次被批准治疗糖尿病和肥胖症。本研究的目的是设计一个曾经每周GLP-1模拟通过增加白蛋白亲和力和安全完整对代谢降解稳定性。脂肪酸一半和化学与GLP-1关键特性,以确保高白蛋白亲和力和glp - 1在获得受体(GLP-1R)效力和长期接触GLP-1模拟和行动。Semaglutide每周候选人被选为最佳的一次。Semaglutide相比有两个氨基酸替换人类GLP-1(爱尔兰联合银行(8),Arg(34)和derivatized赖氨酸26。semaglutide GLP-1R亲和力(0.38 + / - 0.06 nM)是三倍减少liraglutide相比,而白蛋白亲和力增加。血浆半衰期为46.1 h后mini-pigs输液管理、和semaglutide的捷运63.6 h,南卡罗来纳州mini-pigs剂量。Semaglutide目前在3期临床测试。