亚型特异性的γ-氨基丁酸受体类型对抗氯氮平。

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Korpi呃,黄G, ludden H

亚型特异性的γ-氨基丁酸受体类型对抗氯氮平。

Naunyn Schmiedebergs拱杂志。1995年10月,352 (4):365 - 73。doi: 10.1007 / BF00172773。

PubMed ID

8532064 (在PubMed

]

文摘

氯氮平,非典型安定,功能对抗gamma-aminobutyric氯化段吸收主要通过中央抑制性受体γ-氨基丁酸型GABAA受体,在脑囊泡。GABAA对抗微摩尔的浓度的氯氮平在老鼠cerebrocortical更有效率,海马比小脑膜膜,就是明证的氯氮平逆转GABA-inhibition [35 s] t-butylbicyclophosphorothionate ([35 s]真沸点)绑定。典型的神经松弛,氟哌啶醇,未能对抗GABA在任何这些大脑区域,而特定GABAA拮抗剂2》——(3 ' -carboxy-2 ', 3 '丙)3-amino-6-p -methoxyphenylpyrazinium溴化(SR 95531)是有效的在所有三个脑区。氯氮平行动[35 s]真沸点绑定由苯二氮受体拮抗剂flumazenil未受影响。氯氮平抑制[3 h] muscimol绑定和[3 h] SR 95531 GABA识别网站,但这只是部分与地区差异的影响,氯氮平GABA-inhibition拮抗作用的力量[35 s]真沸点绑定,也表明除了GABA站点可以调解氯氮平的行动。自动射线照相术(35 s]真沸点绑定显示GABA对抗氯氮平在大部分脑区。主要的例外是小脑颗粒细胞和分子层,外部丛状的嗅球和肾小球层和初级嗅觉皮层,氯氮平引起了GABA低于平均水平,抑制和外侧下丘脑和前视区域对抗大于平均水平。重组α6β2γ2受体,主要α6 subunit-containing受体亚型在小脑颗粒细胞中,未能显示GABA氯氮平100 microM对抗。相比之下,重组α1β2γ2受体,形成主要的受体亚型在大脑中,氯氮平敏感。重组α6β2γ2和α6β3γ2受体导致clozapine-insensitive受体,而α6β1受体γ2氯氮平敏感。 The efficacy of clozapine to antagonize GABA in alpha 1 beta x gamma 2 receptors decreased in the order of alpha 1 beta 1 gamma 2 > alpha 1 beta 2 gamma 2> alpha 1 beta 3 gamma 2. The results indicate that clozapine antagonizes the function of most GABAA receptor subtypes, and that the interaction is determined by the interaction of the alpha and beta subunit variants. GABA antagonism is a unique property of clozapine, not shared by haloperidol, which might be involved in the pharmacological mechanism for the increased seizure susceptibility associated with clozapine treatment.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氯氮平	γ-氨基丁酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
氯氮平	γ-氨基丁酸受体亚基beta 1	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
氯氮平	γ-氨基丁酸受体亚基gamma 1	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节