潜在作用氯氮平的患者CYP3A-Status药物动力学。
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托斯K, Csukly G, Sirok D, Belic,吻一个,Hafra E,德里M,菜单,苦的我,Monostory K
潜在作用氯氮平的患者CYP3A-Status药物动力学。
Int J Neuropsychopharmacol。2017年7月1;(7):529 - 537。doi: 10.1093 / ijnp / pyx019。
- PubMed ID
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28340122 (在PubMed]
- 文摘
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背景:非典型抗精神病药物氯氮平在难治性精神分裂症是有效的;然而,氯氮平治疗的成功或失败是显著影响的变量影响氯氮平血药浓度。因此,阐明inter-individual氯氮平药物动力学的差异可以促进个性化治疗。方法:由于潜在的代谢作用,氯氮平是分配给CYP1A2, CYP2C19、CYP2D6 CYP3A酶,病人的CYP地位之间的关系(CYP基因型,CYP表达式)和氯氮平关92年评估精神病人。结果:病人的CYP2C19 CYP2D6基因型和CYP1A2表达似乎没有影响血清氯氮平浓度,而CYP3A4表达显著影响了规范化的氯氮平浓度(185.53 + / - -56.53在低表达者vs 78.05 + / - -29.57或66.52 + / - -0.25 (ng / mL) /(毫克/公斤)在正常或高表达者,P <。),特别是病人表达了CYP1A2在一个相对低的水平。功能性CYP3A5 * 1等位基因似乎影响患者氯氮平浓度表示CYP3A4的低水平。的剂量要求治疗氯氮平的浓度显著低于低CYP3A4表达者患者比正常/高表达者(2.18 + / - -0.64 vs 4.98 + / - -1.40毫克/公斤,P <。)。此外,明显高于血浆浓度的比率norclozapine /氯氮平、氯氮平N-oxide /氯氮平观察病人显示正常/高CYP3A4表达式比低表达者。结论:前瞻性分析CYP3A-status (CYP3A4表达式,CYP3A5基因型)患者可以更好地识别效率低下或不良反应的风险更高,可能促进个性化氯氮平治疗的改善;然而,需要进一步的临床研究证明CYP3A测试病人的利益在氯氮平治疗。
