血清蛋白绑定25在常规临床抗癫痫药物:自由non-protein-bound浓度的比较。
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Patsalos PN, Zugman米,湖C,詹姆斯,Ratnaraj N,桑德JW
血清蛋白绑定25在常规临床抗癫痫药物:自由non-protein-bound浓度的比较。
Epilepsia。2017年7月,58 (7):1234 - 1243。doi: 10.1111 / epi.13802。2017年5月24日Epub。
- PubMed ID
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28542801 (在PubMed]
- 文摘
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目的:鉴于只有自由non-protein-bound浓度的一种抗癫痫药物(AED)穿过血脑屏障,进入大脑,产生一种抗癫痫作用,知识和测量自由药物的分数是很重要的。这样的数据稀疏,特别是对于新aed,和使用不同的方法的出现和设置在过去的60年。我们报告的蛋白结合25 aed,可供临床使用,连同两个药物活性代谢物(carbamazepine-epoxide和N-desmethyl clobazam),使用标准化的方法和设置条件下。方法:不同的蛋白结合aed 278年血清进行癫痫患者。分离的自由non-protein-bound组件通过使用超速离心法(Amicon Centrifree微分区系统)在设定条件下:500 mul血清体积;离心的1000克15分钟,在25度c .自由和总AED浓度测定用完全验证液相色谱/质谱法(LC / MS)技术。结果:加巴喷丁和普瑞巴林non-protein-bound,而高度绑定aed(> / = 88%)包括clobazam、氯硝西泮,perampanel, retigabine, stiripentol, tiagabine,丙戊酸以及N-desmethyl-clobazam代谢物(89%)。最低限度绑定药物(< 22%)包括乙琥胺(21.8%)、lacosamide (14.0%)、levetiracetam(3.4%)、托吡酯,(19.5%)和氨己烯酸(17.1%)。十25 aed表现出适度的蛋白质绑定(平均范围27.7 - -74.8%)。意义:这些数据提供了一个全面的比较血清蛋白绑定的所有可用aed包括代谢物,carbamazepine-epoxide N-desmethyl-clobazam。 Knowledge of the free fraction of these AEDs can be used to optimize epilepsy treatment.