调查的elacestrant差别的绑定机制和对这些野生和L536S突变雌激素通过分子动力学模拟和绑定receptor-alpha自由能分析。

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Chinnasamy K,萨拉瓦南M, Poomani K

调查的elacestrant差别的绑定机制和对这些野生和L536S突变雌激素通过分子动力学模拟和绑定receptor-alpha自由能分析。

J第一版化学。2020年1月15日,41 (2):97 - 109。doi: 10.1002 / jcc.26076。Epub 2019 10月10。

PubMed ID

31602686 (在PubMed

]

文摘

选择性雌激素受体downregulators (SERDs)的新兴类药物用于治疗乳腺癌内分泌阻力。Elacestrant (ELA)是一种新的SERD,目前在二期临床试验。了解ELA-ERalpha相互作用,分子对接进行了分析。濒危语言联盟与螺旋线H3分子结合,H5、类推,H11和形式重要的分子间的相互作用。此外,tetrahydronapthalene和苯基环便于形成丁字形的π…π相互作用与Phe404 Trp383残留。进一步了解濒危语言联盟的稳定性和灵活性分子的活性位点野生和突变L536S ERalpha, 100 ns分子动力学(MD)模拟了两个复合物。有趣的是,野生的医学分析复杂透露一个互动ELA和H11 Asn532 /差别是一个重要的交互的对这些ERalpha退化,而这种交互不是观察到突变的复杂。药物绑定机制和H12动力学的分析阐明氢键相互作用和二级结构分析。探索的亲和力分子,结合自由能和正常模式分析。每残渣分解分析也表现,显示了单个氨基酸的贡献。 The principal component analysis and residue interaction network analysis were used to identify the modifications and the interaction between the residues. From the results of different analysis, the inhibition mechanism and downregulation of ERalpha-ELA complex has been investigated. (c) 2019 Wiley Periodicals, Inc.

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药物

Elacestrant

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Elacestrant	雌激素受体α	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节