Clobazam及其活性代谢物N-desmethylclobazam显示明显更大的亲和力α(2)-和α(1)gaba (A)受体复合物。

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詹森HS Nichol K,李D,艾伯特B

Clobazam及其活性代谢物N-desmethylclobazam显示明显更大的亲和力α(2)-和α(1)gaba (A)受体复合物。

《公共科学图书馆•综合》。2014年2月12日,9 (2):e88456。doi: 10.1371 / journal.pone.0088456。eCollection 2014。

PubMed ID

24533090 (在PubMed

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Clobazam (CLB), 1, 5-benzodiazepine (BZD),于2011年10月fda的辅助治疗癫痫与Lennox-Gastaut综合症(LGS)患者2年及以上。BZDs施加各种对GABAA受体通过别构调节中枢神经系统的影响。1,结构不同的4-BZD氯硝西泮治疗LGS (CLN)也批准了。行动的确切机制和临床疗效都是未知的。数据显示,GABAAα(1)-subunit-selective复合唑吡坦(ZOL)展品催眠/镇静效果。相反,敲入小鼠携带BZD结合位点突变的数据表明,α(2)亚基介导抗惊厥的影响,没有镇静剂的行动。因此,特定的交互模式在GABAA受体复合物BZDs可能会反映在他们的临床功效和不利影响。在这项研究中,GABAA-receptor绑定CLB的亲和力,N-desmethylclobazam (N-CLB CLB的主要代谢物)CLN,和ZOL具有本地受体的老鼠大脑匀浆和组合在HEK293细胞转染克隆受体α(αα(1),(2),α(3),或α(5)),β(2),和γ(2)亚型。我们的结果表明,CLB和N-CLB明显更大的结合亲和力α(2)-和α(1)受体复合物,没有观察到CLN不同,没有区分α(2)和α(1)受体被观察到。我们与ZOL实验证实了高偏爱α(1)受体。 These results provide potential clues to a new understanding of the pharmacologic modes of action of CLB and N-CLB.

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药物

Clobazam