咪达唑仑展品的特点高度渗透22衬底。
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Tolle-Sander年代,Rautio J,写作年代,Polli JW, Polli我
咪达唑仑展品的特点高度渗透22衬底。
制药研究》2003年5月,20 (5):757 - 64。doi: 10.1023 /: 1023433502647。
- PubMed ID
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12751631 (在PubMed]
- 文摘
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目的:本研究的目的是调查是否咪达唑仑展品的特点一个高度渗透22 (P-gp)衬底和评估的潜在影响P-gp抑制在1-OH咪达唑仑咪达唑仑运输过程中形成。方法:P-gp互动调查P-gp atp酶测定,流出抑制研究,和运输的研究咪达唑仑在MDR1-MDCK 1α,25-dihydroxy维生素D3-induced Caco-2单层膜和GF120918 P-gp抑制剂。结果:咪达唑仑高度渗透和运输基本上未极化的出现。在MDR1-MDCK basolateral-to-apical (b)渗透率(16%)略高于apical-to-basolateral (a到b)渗透率(p = 0.04);GF120918 a到b渗透率增加了27% (p = 0.01),和增加细胞咪达唑仑积累在a到b运输45% (p = 0.01)。咪达唑仑(200 microM) rhodamine123和长春花碱B / A比值减少三倍(p < 0.006),同时增加他们的细胞积累(p < 0.003)。P-gp atp酶激活咪达唑仑巧克力摄入量有关,饱和(公里= 11.5 (+ / - 4.0)microM;Vmax = 41.1 (+ / - 7.4) nmol /毫克/分钟)。P-gp抑制增加1-OH咪达唑仑形成a到b的研究咪达唑仑捐赠>或= 10 microM时1.3倍(p < 0.03)。在b的研究中,P-gp抑制不显著增加代谢物形成(p = 0.06)。 Midazolam's extraction ratio was not influenced by P-gp (p = 0.2). CONCLUSION: The results indicate that midazolam exhibited characteristics of a highly permeable P-gp substrate. 1-OH midazolam formation during A-to-B midazolam transport increased slightly when P-gp was inhibited.