机械建模预测咪达唑仑代谢物从体外数据暴露。

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阮总部,Kimoto E, Callegari E Obach RS

机械建模预测咪达唑仑代谢物从体外数据暴露。

药物金属底座Dispos。2016年5月,44 (5):781 - 91。doi: 10.1124 / dmd.115.068601。Epub 2016年3月8日。

PubMed ID
26956641 (在PubMed
]
文摘

方法来预测药物在人类从体外的药物动力学数据已建立,但相应的方法来预测暴露于循环代谢产物是未经证实的。本研究的目的是使用体外方法结合基于静态和动态生理药代动力学(PBPK)模型预测代谢物曝光,使用咪达唑仑和其主要代谢产物作为测试系统。内在许可(克林特·)的生成单个代谢物测定使用人类肝脏微粒体。通过氧化代谢CLintof hydroxymidazolam代谢物和glucuronidation也确定。被动扩散的内在许可hydroxymidazolam代谢物测定使用人工培养的肝细胞三明治和这学期的结合以及代谢克林特,和肝脏血流被用来估计的分数后可以进入体循环的代谢物在肝脏形成。代谢物/父血浆浓度时间曲线下药物面积比率(AUCm / AUCp)是使用一个静态预测模型相关的比例每个代谢物咪达唑仑间隙,间隙咪达唑仑和hydroxymidazolam代谢物,代谢物的可用性。另外,咪达唑仑代谢物的人类性格是模拟使用SimCYP PBPK模型。这两种方法产生了AUCm / AUCpratios体内同意的比率。这项研究表明,体内咪达唑仑代谢物曝光可以从体外数据和预测PBPK模型。这项研究强调了代谢物系统可用性的重要性从其组织的生成,定量预测仍然是一个挑战。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
咪达唑仑 UDP-glucuronosyltransferase 2 b4 蛋白质 人类
没有
底物
 细节
咪达唑仑 UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类
没有
底物
 细节
药物反应
反应
咪达唑仑
DB00683
1-hydroxymidazolam
DBMET00444
细节
咪达唑仑
DB00683
4-hydroxymidazolam
DBMET00446
细节
咪达唑仑
DB00683
Midazolam-N-glucuronide
DBMET03620
细节