达沙替尼抑制林恩和菲英岛Src-Family在肥大细胞激酶抑制小鼠I型超敏反应。
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李D,公园YH,李我,Kim HS分钟肯塔基州,乔毫克,Kim HS崔WS,金
达沙替尼抑制林恩和菲英岛Src-Family在肥大细胞激酶抑制小鼠I型超敏反应。
Biomol(首尔)。2020年9月1;28 (5):456 - 464。doi: 10.4062 / biomolther.2020.013。
- PubMed ID
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32268657 (在PubMed]
- 文摘
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肥大细胞(mc)系统分布式和分泌一些过敏介质如组胺和白三烯等导致I型超敏反应。达沙替尼是一种抗癌剂,它也被报道抑制人类嗜碱粒细胞。然而,达沙替尼尚未报道的抑制对MCs老鼠或I型超敏反应的影响。在这项研究中,我们研究了达沙替尼的抑制作用在MCs和MC-mediated过敏反应在体外和体内。在体外,达沙替尼抑制MCs的脱粒抗原刺激剂量依赖性的方式(IC(50), ~ 34海里RBL-2H3细胞;~ 52 BMMCs nM)没有任何细胞毒性。它也抑制炎性细胞因子的分泌il - 4和tnf抗原刺激。此外,达沙替尼抑制MC-mediated被动皮肤过敏反应(PCA)对小鼠(ED(50) ~ 29毫克/公斤)。值得注意的是,达沙替尼显著抑制脱粒的MCs耳组织。作为其效应的机理,达沙替尼抑制麦克米兰和Syk-mediated下游信号蛋白的激活,LAT, PLCgamma1,和三个典型的MAP激酶(Erk1/2、物和p38),这对MCs的激活是必不可少的。 Interestingly, in vitro tyrosine kinase assay, dasatinib directly inhibited the activities of Lyn and Fyn, the upstream tyrosine kinases of Syk in MCs. Taken together, dasatinib suppresses MCs and PCA in vitro and in vivo through the inhibition of Lyn and Fyn Src-family kinases. Therefore, we suggest the possibility of repositioning the anti-cancer drug dasatinib as a treatment for various MC-mediated type I hypersensitive diseases.