在肺泡横纹肌肉瘤PDGFRbeta逆转EphB4信号。

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亚伯拉罕Aslam MI J, Mansoor, Druker BJ, Tyner JW,凯勒C

在肺泡横纹肌肉瘤PDGFRbeta逆转EphB4信号。

《美国国家科学院刊a . 2014 4月29日,111 (17):6383 - 8。doi: 10.1073 / pnas.1403608111。Epub 2014年4月14。

PubMed ID

24733895 (在PubMed

]

文摘

肺泡横纹肌肉瘤(武器)是一个激进的肌原性的儿童恶性肿瘤,不经常呈现不可治愈的转移性疾病。确定治疗目标,我们执行一个无偏酪氨酸激酶组RNA干扰屏幕从基因工程在原代细胞培养,有条件的小鼠模型的武器。我们确定了ephrin受体B4 (EphB4)作为目标,广泛表达于人类手臂,预示着一个贫穷的临床结果表达式中等级相关。我们也发现了相声的ephrin和另一个受体酪氨酸激酶受体,PDGFRbeta,促进PDGF ligand-dependent, ephrin ligand-independent激活EphB4收敛Erk1/2和Akt通路。相反,EphB4激活同源配体,EphrinB2,没有刺激PDGFRbeta;相反,矛盾的是诱导细胞凋亡。最后,我们表明,小分子抑制PDGFRbeta和EphB4达沙替尼导致明显降低在体外肿瘤细胞生存能力,以及减少体内肿瘤的生长速率和显著延长生存。据我们所知,这些结果第一个识别EphB4及其与PDGFRbeta相声作为武器意想不到的肿瘤细胞生存的重要因素,在二价的关键信号与EphB4促有丝分裂的或proapoptotic节点。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
达沙替尼	Ephrin b受体4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节