更昔洛韦耐药性的分子机制在人类T淋巴细胞转导与逆转录病毒载体携带的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因。
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加林小姐,加勒特E, Tiberghien P, Apperley摩根富林明,查尔默斯D,梅洛合资,费兰德C
更昔洛韦耐药性的分子机制在人类T淋巴细胞转导与逆转录病毒载体携带的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因。
血。2001年1月1;97 (1):122 - 9。doi: 10.1182 / blood.v97.1.122。
- PubMed ID
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11133751 (在PubMed]
- 文摘
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单纯疱疹病毒胸苷激酶基因1型(HSV-Tk)更昔洛韦(GCV)系统是一种新型的治疗策略,移植物抗宿主病(GVHD)的调制,同种异体干细胞移植的主要并发症(allo-SCT)。Retroviral-mediated HSV-Tk基因的基因转移到供体T淋巴细胞在allo-SCT可能允许与GCV的体内治疗后选择性耗尽。HSV-Tk基因的表达分析在CEM细胞,在体外人工lymphoblastoid细胞系,并与两种不同的向量,每个含有HSV-Tk基因和一个可选的标记基因。GCV-resistant克隆中被识别标志基因的克隆表达。导致这种阻力特性的分子事件显示227 - bp在HSV-Tk基因删除由于神秘的存在拼接供体和受体网站内HSV-Tk基因序列。此外,它被证实,这个删除是人类主要出现在T细胞转导与向量和12个病人转导供者T细胞,连同T-cell-depleted allo-SCT。体内循环含有截断HSV-Tk基因转导T细胞后立即被发现在所有的病人输液,移植后800天。在病人GCV治疗移植物抗宿主病,逐步增加的比例转导供者T细胞携带删除HSV-Tk基因被观察到。这些结果表明,限制在HSV-Tk / GCV系统可以提高通过开发优化的逆转录病毒载体,以确保最大HSV-Tk-transduced细胞死亡。