分子特性的ca - 074 pH-Dependent抑制组织蛋白酶B。
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Yoon MC,克里斯蒂MP,表象VV, Gerwick WH,钩G,唐格AJ,钩V
分子特性的ca - 074 pH-Dependent抑制组织蛋白酶B。
生物化学。2022年2月15日,61 (4):228 - 238。doi: 10.1021 / acs.biochem.1c00684。Epub 2022年2月4。
- PubMed ID
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35119840 (在PubMed]
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ca - 074是一个组织蛋白酶B的选择性抑制剂,溶酶体半胱氨酸蛋白酶。ca - 074已经在许多研究证明利用这种蛋白酶在细胞和生理功能的作用。组织蛋白酶B在许多人类疾病机制包括易位从酸性pH值4.6 - 7.2 pH值中性细胞的溶酶体位置,包括胞质和胞外环境。获得深入的知识ca - 074抑制在不同pH值条件下,本研究评估的分子特性,力量,和选择性的ca - 074组织蛋白酶B在酸性和中性pH值条件下抑制。这项研究表明,ca - 074是最有效的抑制组织蛋白酶B在酸性pH值为4.6 nM效力,这是超过100倍比它更有效抑制中性pH值为7.2。ca - 074被废除的pH-dependent抑制甲基化的c端脯氨酸,指示要求免费的c端羧基pH-dependent抑制。在这些酸性和中性pH值条件下,ca - 074维持其特异性组织蛋白酶B /其他半胱氨酸组织蛋白酶,显示不可逆抑制,抑制肽底物的多样化的分裂组织蛋白酶B评估分析质谱。分子对接建议pH-dependent离子相互作用的ca - 074 c端羧酸盐的发生与His110 His111残留在S2 '子酶的pH值4.6,但这些相互作用在不同pH值7.2。而高水平的ca - 074或ca - 074我(由细胞酯酶转化为ca - 074)被用于生物研究抑制组织蛋白酶B在酸性和中性pH值的位置,有可能调整的ca - 074水平或ca - 074我可以探索不同影响组织蛋白酶B活动在这些不同的pH值。总的来说,这项研究的结果证明了分子、动能和蛋白酶特异性功能的ca - 074 pH-dependent抑制组织蛋白酶B。
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