新陈代谢和性格的老鼠、狗、和人类erdafitinib,口头管理有力pan-fibroblast生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂。
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舍尔E, Borgmans C, C亚强,Bohets H, Wynant我Poggesi我Cuyckens F,勒克莱尔L, Mamidi RNVS
新陈代谢和性格的老鼠、狗、和人类erdafitinib,口头管理有力pan-fibroblast生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂。
51 Xenobiotica。2021年2月;(2):177 - 193。doi: 10.1080 / 00498254.2020.1821123。Epub 2020 9月20。
- PubMed ID
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32902324 (在PubMed]
- 文摘
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本文描述了体内生物转化和处置erdafitinib单剂量口服后(3)H-erdafitinib (14) C-erdafitinib完整和胆汁duct-cannulated (BC)老鼠(4毫克/公斤),(3)H-erdafitinib完整的狗(0.25毫克/公斤)和(14)C-erdafitinib人类(12毫克;NCT02692677)。总辐射的血浆浓度峰值迅速实现(T (max):动物,1 h;人类,2 - 3 h)。恢复drug-derived放射性明显慢于人类(87%,384 h)与动物(老鼠:91 - 98%,48小时;狗:81%,72 h)。粪便是完整的老鼠消灭的主要路线(95%)、狗(76%),和人类(69%);和胆汁在公元前老鼠(48%)。动物肾脏消除放射性相对较低(2 - 12%)与人类(19%)。不变erdafitinib是人类排泄物中的主要组件(粪便,17%;相对于动物尿液,11%)。M6 (O-desmethyl)是主要的人类粪便代谢物(24%)和大鼠(完好无损,46%; BC, 11%), and M2 (O-glucuronide of M6) was the prevalent biliary metabolite in rats (14%). In dogs, besides M6, majority of radioactive dose in faeces was composed of multiple minor metabolites. In humans, unchanged erdafitinib was the major circulating entity. O-demethylation of erdafitinib was the major metabolic pathway in humans and animals.
