ica - 17043,一本小说Gardos通道阻断剂,阻止镰状红细胞体外和体内脱水悲伤的老鼠。

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储料器JW,德Franceschi L, McNaughton-Smith GA, Corrocher R, Beuzard Y, Brugnara C

ica - 17043,一本小说Gardos通道阻断剂,阻止镰状红细胞体外和体内脱水悲伤的老鼠。

血。2003年3月15日,101 (6):2412 - 8。doi: 10.1182 / - 2002 - 05 - 1433血。Epub 2002年11月14日。

PubMed ID

12433690 (在PubMed

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文摘

镰状细胞性贫血的一个突出特征是存在脱水红细胞(红血球)循环。丢失的钾(K(+)),氯化(Cl(-)),红细胞表面和水被认为导致这些细胞脱水的生产。K(+)损失的一个主要途径RBC Gardos通道,钙(Ca(2 +))激活K(+)通道。克霉唑(此时)的抑制剂Gardos频道,已经被证明可以减少脱水红细胞体外和体内。我们已经开发出一种新颖的化合物,化学ica - 17043,比此时更大的力量和选择性抑制Gardos通道。全身的ica - 17043阻塞Ca(2 +)铷通量从人类红血球的IC(50)值11 + / - 2 nM此时IC(50) = 100 + / - 12海里)和抑制红细胞脱水的IC(50) 30 + / - 20海里。转基因小鼠模型的镰状细胞病(SAD),治疗ica - 17043(10毫克/公斤口头,一天两次)21天显示显著和持续抑制Gardos通道的活动(平均抑制90% + / - 27%,P < .005),增加红细胞K(+)的内容(392 + / - 19.9到479.2 + / -每公斤40更易与血红蛋白(Hb)、P < .005),红细胞容积显著增加(Hct)(从0.435 + / - 0.007到0.509 + / - 0.022(43.5% + / - 0.7%到50.9% + / - 2.2%],P < .005),意味着减少微粒血红蛋白浓度(MCHC) (340 + / - 9.0 - 300 + / - 15 g / L(34.0 + / - 0.9到30 + / - 1.5 g / dL), P < . 05),以及红细胞密度曲线左移。这些数据表明ica - 17043是一种强有力的抑制剂Gardos通道和改善红细胞脱水的悲伤的老鼠。

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