阿立哌唑的影响及其活性代谢物dehydroaripiprazole活动的药物转运蛋白表达在小肠和血脑屏障。
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Nagasaka Y, Oda K, Iwatsubo T, T河村建夫,臼井仪人
阿立哌唑的影响及其活性代谢物dehydroaripiprazole活动的药物转运蛋白表达在小肠和血脑屏障。
Biopharm药物Dispos。2012年9月,33(6):304 - 15所示。doi: 10.1002 / bdd.1801。Epub 2012年8月18日。
- PubMed ID
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22847220 (在PubMed]
- 文摘
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阿立哌唑及其活性代谢物的抑制效力,dehydroaripiprazole,人类的活动多药耐药性蛋白1(种代号为ABCB1的凋亡/;22),乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2)和耐多药resistance-associated蛋白4 (MRP4 / ABCC4),是药物转运蛋白表达在小肠和血脑屏障(BBB)的影响。阿立哌唑和dehydroapripiprazole相对强劲的对人类凋亡抑制影响IC(50)值为1.2和1.3 microm人类MDR1-transfected Mardin-Darby犬肾(MDCKII-MDR1)细胞,分别。其他非典型抗精神病药物的抑制效力(利培酮,paliperidone,奥氮平,齐拉西酮)对人类凋亡也评估使用相同的体外实验系统和IC(50)值高出10倍以上的两种化合物。阿立哌唑和dehydroaripiprazole对人类也有抑制的效能BCRP IC(50)值为3.5和0.52 microm,分别。稳态游离阿立哌唑的浓度的比值和dehydroaripiprazole IC(50)值对人类凋亡和BCRP活动是小于0.1,而理论上最大胃肠阿立哌唑的浓度([我](2))的集成电路(50)值远高于10的截止值,提出国际运输协会(ITC)和美国食品和药物管理局(FDA)。相比之下,阿立哌唑和dehydroaripiprazole显示几乎没有抑制作用对人类MRP4的活动。这些发现表明,阿立哌唑(ddi)不太可能引起的药物之间的相互反应在BBB流行性流感减毒活疫苗与底物药物的药物转运蛋白进行调查。然而,交互在肠道吸收的过程可能会关注的。