糖皮质激素受体对抗醋酸环丙孕酮和RU486。

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糖皮质激素受体对抗醋酸环丙孕酮和RU486。

摩尔杂志。2003年5月,63 (5):1012 - 20。

PubMed ID

12695529 (在PubMed

]

文摘

醋酸环丙孕酮类固醇化合物被发现在一个高通量筛选糖皮质激素受体(GR)绑定的化合物。环丙孕酮(先灵葆雅AG)是临床上用作抗雄激素对前列腺癌操作,virilizing综合症的女性,男性的性冲动的抑制。尽管其黄体酮特性,环丙孕酮与antiprogestin分享相似的药理米非司酮(RU486;Roussel Uclaf SA)。环丙孕酮的结合亲和力和RU486 GR和孕激素受体类似(K (d), 15 - 70 nM)。两种化合物被认为是竞争对手没有内在transactivating地塞米松在鼠肝细胞(K (i), 10 - 30 nM)。在骨肉瘤细胞,RU486透露效力高于醋酸环丙孕酮预防应对dexamethasone-induced GR transactivation和NF transrepressionκB。在政府Sprague-Dawley老鼠,化合物被发现是口服生物利用率和抑制肝GR transactivation。醋酸环丙孕酮的分子对接和RU486 GR配体结合域的同源模型说明重叠类固醇支架在绑定的口袋里。然而,在RU486相比,环丙孕酮缺乏一个笨重的侧链在立场C11β,提出了引发积极对抗取代c端螺旋核受体的配体结合域,从而影响激活功能2。环丙孕酮可以抑制transactivation GR的分子机制最近描述为消极的对抗。 New therapeutic profiles may result from compounds designed to selectively stabilize the inactive and active conformations of certain nuclear receptors.

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药物

醋酸环丙孕酮