β - 1选择性肾上腺素能受体拮抗剂:2-[4-[3-(取代氨基)-2-羟丙氧基]苯基]咪唑类的例子。2.

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Baldwin JJ, Christy ME, Denny GH, Habecker CN, Freedman MB, Lyle PA, Ponticello GS, Varga SL, Gross DM, Sweet CS

β - 1选择性肾上腺素能受体拮抗剂:2-[4-[3-(取代氨基)-2-羟丙氧基]苯基]咪唑类的例子。2.

中华医学化学杂志1986 6;29(6):1065-80。

PubMed ID

2872332 (PubMed视图

］

摘要

一种没有内在拟交感神经活性(ISA)的高心脏选择性β -肾上腺素能受体拮抗剂的研究重点是探索(S)-[p-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基]-2-羟丙氧基]苯基]-4-(2-噻吩基)咪唑周围的结构-活性关系。减少或消除ISA的策略集中在可能通过药物本身或代谢物影响受体激活的结构变化上。方法包括:(a)消除酸性咪唑N-H质子，(b)将取代基邻入β -肾上腺素能阻断侧链，(c)增加N-H部分周围的空间体积，(d)降低亲脂性，(e)引入涉及咪唑N-H的分子内氢键，以及(f)通过加入间隔元件将咪唑环从激活位置取代。研究了这些化合物的体外-肾上腺素受体拮抗作用和体内ISA拮抗作用。从这些研究中，最成功的变化是在咪唑和芳基环之间插入间隔基。(S)-4-乙酰-2-[[4-[3-[[2-(3,4 -二甲氧基苯基)乙基]氨基]-2-羟丙氧基]苯基]甲基]咪唑(S-51)被证明具有高度的心脏选择性(剂量比β 2/ β 1大于9333)并且不含ISA。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿替洛尔	β -1肾上腺素能受体	Kd (nM)	23.99	N/A	N/A	细节
倍他洛尔	β -1肾上腺素能受体	Kd (nM)	1.74	N/A	N/A	细节
美托洛尔	β -1肾上腺素能受体	Kd (nM)	14.79	N/A	N/A	细节
普萘洛尔	β -1肾上腺素能受体	Kd (nM)	1.74	N/A	N/A	细节
Timolol	β -1肾上腺素能受体	Kd (nM)	0.363	N/A	N/A	细节