策略来减少HERG K +通道封锁。探索heteroaromaticity和刚度dofetilide小说吡啶类似物。

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卡瓦略摩根富林明,Louvel J,差一点ML, Klaasse E, Yu Z, Brussee J, IJzerman美联社

策略来减少HERG K +通道封锁。探索heteroaromaticity和刚度dofetilide小说吡啶类似物。

J医学杂志。2013年4月11日,56 (7):2828 - 40。doi: 10.1021 / jm301564f。Epub 2013年3月29日。

PubMed ID

23473309 (在PubMed

]

文摘

药物引起人类ether-a-go-go-related基因K(+)的封锁通道(hERG)代表的一个主要antitarget制药行业的担忧。SAR的离子通道的研究阐明hERG交互的结构要求但最重要的是可能揭示药物减少hERG亲和力的设计原则。在目前的研究中,小说的中性和带正电的heteroaromatic衍生品库,第三类的抗心律失常的代理dofetilide合成和评估放射性配体结合的hERG亲和力和手动补丁夹化验。吡啶的结构修改一部分,侧链和外围芳香的根进行了评估,从而揭示方法减少hERG绑定关联。特别是,我们发现额外的刚性对接近带正电的吡啶基可以很有效地减少hERG亲和力。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Dofetilide	电压门控钾通道亚科2 H成员	集成电路50 (nM)	4.1	N /一个	N /一个	细节