5-烷基修饰对含有经典和非经典抗叶酸剂的吡咯[2,3-d]嘧啶作为二氢叶酸还原酶抑制剂和抗肿瘤和/或抗机会感染剂的生物活性的影响。
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Gangjee A, Jain HD, Queener SF, Kisliuk RL
5-烷基修饰对含有经典和非经典抗叶酸剂的吡咯[2,3-d]嘧啶作为二氢叶酸还原酶抑制剂和抗肿瘤和/或抗机会感染剂的生物活性的影响。
中华医学化学杂志2008年8月14日;51(15):4589-600。doi: 10.1021 / jm800244v。Epub 2008 7月8日。
- PubMed ID
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18605720 (PubMed视图］
- 摘要
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新的经典抗叶酸药物(3和4)和17种非经典抗叶酸药物(11-27)被合成为抗肿瘤和/或抗机会感染药物。3,4和11-27的合成中间体是2,4-二氨基-5-烷基取代- 7h -吡咯[2,3-d]嘧啶，31和38，由2-氨基-3-氰基-4-烷基呋喃的环转化/环环化序列制备，各种芳基硫醇通过I2氧化加成反应附着在6位。羟基酮与丙二腈缩合得到呋喃。对于经典类似物3和4，酯前体被去保护，与二乙基- l-谷氨酸酯偶联，并皂化。化合物3 (IC50 = 60 nM)和化合物4 (IC50 = 90 nM)是人DHFR的有效抑制剂。化合物3对GI50培养的肿瘤细胞有抑制作用