Coumarin-based抑制剂的人类NAD (P) H:醌oxidoreductase-1。识别、结构活性脱靶效应和人类胰腺癌体外毒性。

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诺兰KA,赵H, Faulder PF,弗仑克尔广告,Timson DJ, Siegel D,罗斯D,伯克TR Jr,斯特拉特福德IJ,布莱斯RA

Coumarin-based抑制剂的人类NAD (P) H:醌oxidoreductase-1。识别、结构活性脱靶效应和人类胰腺癌体外毒性。

J地中海化学。2007年12月13日,50(25):6316 - 25所示。Epub 2007年11月14日。

PubMed ID

17999461 (在PubMed

]

文摘

酶人类NAD (P) H醌oxidoreductase-1 (NQO1),几种类型的肿瘤细胞中过表达,为癌症治疗被认为是设计的目标。我们确定了新的NQO1 coumarin-based竞争性抑制剂,其中一个是摩尔。使用计算对接和分子动力学,我们获得洞察抑制的结构基础。选择抑制剂被评估为非目标效应与双香豆素和被发现对超氧化物形成和线粒体呼吸有不同的影响。比较NQO1抑制双香豆素及其衍生物的脱靶效应表明,双香豆素杀死癌细胞的能力独立于NQO1抑制,细胞过氧化物生产的双香豆素似乎并不与NQO1抑制但可能与线粒体有关脱钩,而超氧化物似乎没有细胞毒性的主要决定因素。讨论影响NQO1抑制作为抗癌药物设计目标和过氧化物生成dicoumarol-mediated细胞毒性机制。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
双香豆素	NAD (P) H脱氢酶(醌)1	集成电路50 (nM)	450年	N /一个	N /一个	细节
双香豆素	NAD (P) H脱氢酶(醌)1	集成电路50 (nM)	5	N /一个	N /一个	细节