发现4 - (4 - (2 - ((5-Hydroxy-1 2 3, 4-tetrahydronaphthalen-2-yl)(丙基)氨基)乙基)piperaz in-1-yl) quinolin-8-ol及其类似物是高度有效的多巴胺D2和D3受体激动剂和铁螯合剂:体内活动表明潜在的应用在症状和神经保护治疗帕金森病。
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Ghosh B,安东尼奥·T Reith我,杜塔正义与发展党
发现4 - (4 - (2 - ((5-Hydroxy-1 2 3, 4-tetrahydronaphthalen-2-yl)(丙基)氨基)乙基)piperaz in-1-yl) quinolin-8-ol及其类似物是高度有效的多巴胺D2和D3受体激动剂和铁螯合剂:体内活动表明潜在的应用在症状和神经保护治疗帕金森病。
J地中海化学。2010年3月11日,53 (5):2114 - 25。doi: 10.1021 / jm901618d。
- PubMed ID
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20146482 (在PubMed]
- 文摘
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铁的作用在帕金森病(PD)发病机理一直牵连强烈,因为代多巴胺氧化应激导致细胞死亡。在我们开发双功能或多功能药物总体目标,我们设计了多巴胺D2和D3受体激动剂分子与铁结合能力。绑定进行化验hek - 293细胞表达D2和D3受体与氚化spiperone评价抑制常数(K (i))。功能活动与GTPgammaS绑定选择的化合物进行了分析。SAR结果确定化合物-19(+)和(-)-19 b两个强有力的受体激动剂对D2和D3受体(EC (50) (GTPgammaS);D2 = 4.51和1.69 nM和D3 = 1.58和0.74 nM -19 b和(+)(-),-19)。体外络合研究19 b展示了高效螯合铁。此外,脱氧核糖测定19 b展示了强有力的抗氧化活性。在PD动物模型研究中,(-)-19 b表现出强大的扭转运动体内活动活动reserpinized老鼠也生产的旋转6-OHDA损伤大鼠的活动。这个报告初始开发独特的铅分子可能会发现潜在的PD症状和神经保护治疗。