碳酸酐酶抑制剂:合成和抑制胞质/肿瘤相关碳酸酐酶同功酶I, II,第九和磺胺类药合并thioureido-sulfanilyl支架。

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碳酸酐酶抑制剂:合成和抑制胞质/肿瘤相关碳酸酐酶同功酶I, II,第九和磺胺类药合并thioureido-sulfanilyl支架。

地中海Bioorg化学。2005年5月2日,15 (9):2359 - 64。

PubMed ID

15837325 (在PubMed

]

文摘

肿瘤相关跨膜碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶第九第九(CA)是在缺氧肿瘤和似乎是参与肿瘤微环境的酸化过程与癌症恶化和不良预后。酸化可能减少抑制酶的磺酰胺/氨基磺酸盐抑制剂。等一系列芳香族磺酰胺类合并thioureido-sulfanilyl半个已经准备并追究其与人类同工酶的催化域的交互hCA第九。得到关键中间体的合成反应磺胺,homosulfanilamide或者4-aminoethylbenzenesulfonamide 4-acetamido-benzenesulfonyl氯与硫光气其次是脱乙酰作用和反应。获得的isothiocyanato磺胺类药是主要与脂肪族或芳香族胺或肼反应,导致相应的硫脲。这些化合物表现出良好的抑制性能与同功酶I, II,第九,与几个抑制剂也呈现选择性抑制的CA IX在这无处不在的同工酶II。这样的磺胺类药可能是有趣的候选人新颖的抗肿瘤治疗的发展基于CA同功酶过表达的抑制缺氧肿瘤。由于第九CA的最高表达明确的肾细胞癌和其化疗/抗辐射性,我们的努力首先指向生成有效的治疗恶性肿瘤的治疗策略。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160000年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	900000年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12000年	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200000	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38000年	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25000年	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8000年	N /一个	N /一个	细节