中枢神经系统分布的差异和药理学鼠标5-hydroxytryptamine-6受体与老鼠和人类受体接受放射性配体结合的调查相比,定点诱变和分子建模。
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赫斯特WD, Abrahamsen B,布莱尼铁、弗AR, Aloj L,价格GW, Medhurst广告
中枢神经系统分布的差异和药理学鼠标5-hydroxytryptamine-6受体与老鼠和人类受体接受放射性配体结合的调查相比,定点诱变和分子建模。
摩尔杂志。2003年12月,64 (6):1295 - 308。
- PubMed ID
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14645659 (在PubMed]
- 文摘
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有越来越多的证据的角色5-hydroxytrypta-mine-6 (5-HT6)受体在大脑的认知功能。在老鼠和人类大脑,5-HT6受体广泛表达在基底神经节和高纯度。然而,在老鼠的大脑,只有非常低水平的5-HT6受体信使rna和受体蛋白质,衡量TaqMan反向transcriptase-polymerase连锁反应和选择性放射性配体结合,可以发现,没有证据表明浓缩在基底神经节。鼠标受体是克隆和瞬变表示293年人类胚胎肾细胞描述其药理概要文件。尽管重要序列之间的同源性人类、老鼠和老鼠5-HT6受体,药理的老鼠受体明显不同于大鼠和人类受体。四个氨基酸残基,保存在老鼠受体鼠和人类和发散,被确定和各种突变体受体生成及其药理学研究。残留188(在小鼠酪氨酸,苯丙氨酸在老鼠和人类)跨膜区域5和290年(丝氨酸在老鼠,老鼠和人类的天冬酰胺)在跨膜区域6被确定为关键氨基酸负责不同的药理档案。受体的分子建模和对接的选择性和非选择性的化合物进行阐明配体受体的相互作用。绑定的口袋被预测不同的老鼠相比,老鼠和人类5-HT6受体,和优秀的协议模型与观察到的突变结果和已广泛用于进一步的设计选择性5-HT6拮抗剂。