多巴胺D3、D4受体拮抗剂:合成和结构-活性关系(S) - (+) - n - (1-Benzyl-3-pyrrolidinyl) 5-chloro-4 - [(cyclopropylcarbonyl)氨基]2-methoxybenzamide (ym - 43611)和相关化合物。
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Ohmori J, K Maeno, Hidaka K, Nakato K,松本M,恩,服部年宏H,坂本年代,冢本年代,Usuda年代,激射微波T
多巴胺D3、D4受体拮抗剂:合成和结构-活性关系(S) - (+) - n - (1-Benzyl-3-pyrrolidinyl) 5-chloro-4 - [(cyclopropylcarbonyl)氨基]2-methoxybenzamide (ym - 43611)和相关化合物。
J医学杂志。1996年7月5日,39 (14):2764 - 72。
- PubMed ID
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8709107 (在PubMed]
- 文摘
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在这项研究中,我们合成了一系列(S) - n - (3-pyrrolidinyl)苯甲酰胺衍生物,1,,2 a - d 5 a - 1和7,及其对映体(R) 1和5汉英(R),和评估他们的亲和力克隆多巴胺D2、D3、D4受体和其对抑制活性apomorphine-induced攀爬行为在老鼠身上。结果表明D2、D3、D4受体有不同批量公差(D4 > D3 > D2)的取代基4-amino集团(R1)和环丙基-苯甲酰胺核环丁基-,cyclopentylcarbonyl组织可能拥有足够庞大对D3、D4本系列D2受体的亲和力和选择性。结果也表明N-substituent pyrrolidin-3-yl集团(R2)执行一个重要的角色在表达亲和力D2、D3、D4受体各亚型之间和选择性。化合物之一,(S) - (+) - n - (1-benzyl-3-pyrrolidinyl) 5-chloro-4 - [(cyclopropylcarbonyl + + +)氨基]2-methoxybenzamide (5 c) (ym - 43611),显示高亲和力D3、D4受体(分别为21 Ki值和2.1 nM) D4选择性与110倍和10倍D3偏好在D2受体和弱或微不足道的代表性的神经递质受体的亲和力。化合物5 c显示有效的抗精神病药物在抑制apomorphine-induced攀爬行为活动老鼠(ED50值,0.32毫克/公斤sc)。