氯氮平的合成和药理评价triflate-substituted类似物:一种新颖的非典型安定的识别。

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Meier廖Y, DeBoer P, E, Wikstrom H

氯氮平的合成和药理评价triflate-substituted类似物:一种新颖的非典型安定的识别。

J医学杂志。1997年12月5日,40(25):4146 - 53年。

PubMed ID

9406603 (在PubMed

]

文摘

trifluoromethanesulfonyloxy (TfO)类似物3和4的8-chloro-11 - (4-methyl-1-piperazinyl) 5 h-dibenzo [b, e] [1,4] diazepine(氯氮平,1)和2 -氯异构体(iso-clozapine, 2),分别通过渗出性中耳炎和哦类似物合成与传统的三环dibenzodiazepines和评估药物的合成方法及其父药物。绑定的2-OTf模拟(4)与1的绑定配置文件,尽管D2多巴胺(DA)受体的亲和力较高(IC50值是31和330 nM化合物4和1,分别)。有趣的是,没有明显的亲和力毒蕈碱的受体可以发现化合物4。相反,8-OTf模拟3只显示亲和力毒蕈碱的M1受体(IC50值35海里),没有亲和力(IC50值> 500海里)的其他受体测试。每公斤10 mumol sc剂量,但不是每公斤10 mumol po剂量,化合物4刺激DA的输出。增加80%和35% DOPAC背侧纹状体的输出被认为在sc和阿宝政府10 mumol /公斤的化合物4,分别。剂量高达100 mumol /公斤的化合物3参数没有影响。剂量高达100 mumol /公斤的化合物4没有cataleptogenic,但显著降低apomorphine-induced运动活动。总之,化合物4 (gmc1 - 169)是一个新的clozapine-like安定的候选人,这是缺乏抗胆碱能的属性和显示一个更高的力量,与氯氮平(1)本身。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氯氮平	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	集成电路50 (nM)	9.4	N /一个	N /一个	细节