Voacamine,生物碱提取Peschiera fuchsiaefolia,抑制22在耐多药肿瘤细胞。
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马拉Meschini S, M, Condello M, Calcabrini, Federici E, Dupuis ML, Cianfriglia M, Arancia G
Voacamine,生物碱提取Peschiera fuchsiaefolia,抑制22在耐多药肿瘤细胞。
Int J肿瘤防治杂志。2005;12月27日(6):1597 - 603。
- PubMed ID
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16273216 (在PubMed]
- 文摘
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在肿瘤细胞多药耐药性(MDR)通常是增加射流的细胞毒性化合物,由于胞内运输的激活机制和表面蛋白的过度表达,22 (Pgp)等作为ATP-dependent分子泵。在先前的研究中,voacamine, bisindolic生物碱从Peschiera fuchsiaefolia,检查的可能能力的增强阿霉素的细胞毒性效应(阿霉素)人类骨肉瘤细胞耐药。voacamine对细胞生存的影响和积累,研究了阿霉素的父母的细胞系,u - 2侦察机OS-WT,及其耐药,u - 2侦察机OS-R。微分效应之间的敏感和耐药细胞在细胞内阿霉素浓度和分布了。特别是,voacamine诱导显著增加药物保留,在耐药细胞在细胞核内的位置。此外,细胞生存分析和电子显微镜观测显示阿霉素诱导的细胞毒性效应的增强植物提取物。在目前的研究中,一组单克隆抗体(mab),识别不同的Pgp和特定的结构和功能状态,使用。通过流式细胞仪和免疫荧光共焦显微镜,反应活性的增加存在剂量依赖的相关性与马伯UIC2 Pgp,专门识别的抗原决定基的药物转运体功能构象,被发现在voacamine-treated u - 2侦察机OS-R细胞。相反,MAb MC57识别的抗原决定基的表达下调而马伯MM4.17并未改变其绑定级别处理和未经处理的MDR细胞。这些数据表明,植物提取物与Pgp反应产生构象变化与顺向抗原决定基调制。 Taken together, our observations seem to demonstrate that voacamine is a substrate for Pgp and, therefore, interferes with the Pgp-mediated drug export, acting as a competitive antagonist of cytotoxic agents.