Autophagy-mediated chemosensitizing植物生物碱voacamine对耐药细胞的影响。

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马拉Meschini年代,Condello M, M, Formisano G, Federici E, Arancia G

Autophagy-mediated chemosensitizing植物生物碱voacamine对耐药细胞的影响。

Toxicol体外。2007年3月,21 (2):197 - 203。Epub 2006年9月16日。

PubMed ID

17070665 (在PubMed

]

文摘

在我们先前的研究,voacamine bisindolic生物碱提取Peschiera fuchsiaefolia,检查的可能能力的增强阿霉素的细胞毒性效应(阿霉素)耐多药耐药(MDR)人类骨肉瘤细胞(u - 2 OS-R)。Voacamine诱导耐药细胞显著增加药物保留和在细胞核内的位置成为与观察到的同行(u - 2 OS-WT)父母的敏感。在目前的研究中,细胞生存分析和电子显微镜的观察证实了阿霉素的细胞毒性明显对MDR细胞与植物提取物预处理后。此外,增加的反应与单克隆抗体UIC2 22 (P-gp),可以识别的抗原决定基药物载体的功能形态,揭示了,证明voacamine P-gp的基质,因此作为竞争对手的细胞毒性剂。此外,调查如果voacamine引起的细胞毒性效应的增强可能是由于一个凋亡过程,我们进行分析赫斯特染色后的细胞形态和细胞凋亡的量化膜联蛋白V-FITC化验。这些评估表明一个非常低的细胞凋亡在u - 2侦察机OS-R细胞接受voacamine和阿霉素在协会。此外,结合治疗诱导自噬细胞的超微结构修改暗示死亡。特别是,透射电子显微镜观测显示的存在大量的溶酶体和大量的自噬小体的形成包含残余消化的物质。总之,这些研究结果似乎表明,voacamine能够增强阿霉素的细胞毒性效应对MDR细胞通过支持一个致命的自噬过程。

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药物

Voacamine