Homobivalent配体的非典型抗精神病药物氯氮平:设计、合成和药理评价。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
McRobb调频,克罗斯比,Yuriev E,小车道,Capuano B
Homobivalent配体的非典型抗精神病药物氯氮平:设计、合成和药理评价。
J医学杂志。2012年2月23日,55 (4):1622 - 34。doi: 10.1021 / jm201420s。Epub 2012 2月2。
- PubMed ID
-
22243698 (在PubMed]
- 文摘
-
到目前为止所有的典型和非典型抗精神病药物目标D(2)多巴胺受体。氯氮平代表了最非典型抗精神病药物,虽然它只显示中度(submicromolar) D(2)多巴胺受体的亲和力。在此,我们提出的设计、合成和药理评价的三大系列homobivalent氯氮平的配体,不同的长度和间隔的性质和药效团的附件。附件在陶瓷垫片的氯氮平的位置产生了一系列homobivalent配体,显示spacer-length-dependent亲和力和D(2)多巴胺受体的活动。16和18原子间隔二价配体是突出化合物,显示显著低摩尔受体亲和力(分别为1.41和1.35 nM)和功能活动(23和44 nM),这对应于亲和力显著提升(75 - 79倍)和活动(9 - 5倍)相对于原来的药效团,氯氮平。因此这些配体是有用的工具来研究多巴胺受体二聚和氯氮平的典型特性。