N - (3-fluoro-4 - (4 - (2-methoxy或2,3-dichlorophenyl) piperazine-1-yl)丁基)arylcarboxamides选择性多巴胺D3受体配体:酰胺链接器的关键作用D3受体选择性。
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Banala AK,利维BA、Khatri SS Furman CA,屋顶RA, Mishra Y,格里芬SA Sibley博士,Luedtke RR,纽曼啊
N - (3-fluoro-4 - (4 - (2-methoxy或2,3-dichlorophenyl) piperazine-1-yl)丁基)arylcarboxamides选择性多巴胺D3受体配体:酰胺链接器的关键作用D3受体选择性。
J地中海化学。2011年5月26日,54 (10):3581 - 94。doi: 10.1021 / jm200288r。2011年5月2日Epub。
- PubMed ID
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21495689 (在PubMed]
- 文摘
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N - (3-fluoro-4 - (4 - (2, 3-dichloro——或者2-methoxyphenyl) piperazine-1-yl)丁基)arylcarboxamides准备和评估了绑定和函数在多巴胺D3受体(D3Rs)和多巴胺D2受体(D2Rs)。在本系列中,我们发现一些最D3R选择性化合物迄今报告(例如,8 d和8 j, > 1000倍D3R-selective D2R)。另外,嵌合受体研究进一步确定第二个细胞外(E2)循环作为一个重要的贡献者D3R约束力的选择性。此外,缺乏的羰基化合物合成酰胺链接器,虽然这些amine-linked类似物与酰胺在D2R亲和力相似,这一修改大大降低绑定亲和力在D3R > 100倍(例如,D3R K(我)15 b = 393 vs 8 j = 2.6海里),导致化合物显著降低D3R选择性。这项研究支持D3R E2循环的一个关键的角色和4-phenylpiperazine类的羰基化合物,并进一步揭示了一个分离的结构活性关系D3R D2R。