叶酸和甲氨蝶呤的合成和生物活性类似物包含L-threo - (2 s, 4 s) 4-fluoroglutamic酸和DL-3 3-difluoroglutamic酸。
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哈特BP,海丽WH Licato新泽西,Bolanowska我们McGuire JJ,懦夫JK
叶酸和甲氨蝶呤的合成和生物活性类似物包含L-threo - (2 s, 4 s) 4-fluoroglutamic酸和DL-3 3-difluoroglutamic酸。
J地中海化学。1996年1月5;39 (1):56 - 65。
- PubMed ID
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8568827 (在PubMed]
- 文摘
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的立体定向合成L-threo-gamma-fluoromethotrexate (1 t)和L-threo-gamma-fluorofolic酸(3 t)报道。化合物1和3 t没有衬底活动folylpoly-gamma-glutamate合成酶隔绝CCRF-CEM人类白血病细胞,和化合物1 t抑制人类作为甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶在相似的水平。的合成DL-3, 3-difluoroglutamic酸(6)及其并入DL-beta beta-difluorofolic酸(4)也报道。化合物4充当人类更好的衬底CCRF-CEM folylpoly-gamma-glutamate合成酶比叶酸(V / K = ca。7倍大)。因此,替代甲氨蝶呤和叶酸的谷氨酸一半4-fluoroglutamic酸和3,3-difluoroglutamic酸导致的叶酸和抗改变polyglutamylation活动。