合成N - [4 - (1-ethyl-2 (2, 4-diaminofuro [2, 3 - d] pyrimidin-5-yl)乙基)苯甲酰)作为antifolate -L-glutamic酸。
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Gangjee,曾庆红Y, McGuire JJ, Kisliuk RL
合成N - [4 - (1-ethyl-2 (2, 4-diaminofuro [2, 3 - d] pyrimidin-5-yl)乙基)苯甲酰)作为antifolate -L-glutamic酸。
J地中海化学。2002年4月25日,45 (9):1942 - 8。
- PubMed ID
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11960504 (在PubMed]
- 文摘
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N - [4 - [1-Ethyl-2 - (2, 4-diaminofuro [2, 3 - d] pyrimidin-5-yl)乙基)苯甲酰)-L-glutamic酸3设计并合成的影响调查C9-methyl的同系化反应的乙二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制和抗肿瘤活性。通过一个简洁的七个步骤合成化合物3得到从钯催化羰基化4-propionylphenol,紧随其后的是一个2维蒂希反应,4-diamino-5——(chloromethyl) furo [2, 3 - d]嘧啶(6)、催化加氢、水解和标准肽与二乙基L-glutamate耦合。生物结果表明,扩展C9-methyl集团C8-C9桥上的乙地区(模拟3)抑制力量反对重组体人增加了一倍(rh) DHFR (IC (50) = 0.21 microM)而C9-methyl模拟1和比C9-H模拟2 4倍更有效。比1,化合物3证明增加对几个人类肿瘤细胞株生长抑制能力文化与GI(50)值< 1.0 x 10 (8) m .化合物3也是一个弱rh thymidylate合成酶的抑制剂。化合物1和3是有效的人类folylpolyglutamate合成酶的底物(台塑)。细胞毒性的进一步评估3 methotrexate-resistant CCRF-CEM细胞不同等级和代谢物保护研究涉及DHFR作为主要intracelluar目标。因此,烷基化的C9位置C8-C9桥的经典5-substituted 2, 4-diaminofuro [2, 3 - d]嘧啶是非常有利于DHFR和肿瘤抑制活性以及台塑衬底效率。