经典的合成three-carbon-bridged 5-substituted furo [2, 3 - d]嘧啶和6-substituted pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶类似物抗。
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Gangjee,曾庆红Y, McGuire JJ, Mehraein F, Kisliuk RL
经典的合成three-carbon-bridged 5-substituted furo [2, 3 - d]嘧啶和6-substituted pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶类似物抗。
J地中海化学。2004年12月30日,47 (27):6893 - 901。
- PubMed ID
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15615538 (在PubMed]
- 文摘
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桥同系化反应之前报道的古典two-carbon-bridged抗,5-substituted 2, 4-diaminofuro [2, 3 - d]嘧啶(1)(这是一个6-regioisomer LY231514(爱宁达)]和6-subsituted 2-amino-4-oxopyrrolo [2, 3 - d]嘧啶,给予three-carbon-bridged抗类似物4和5,增强对肿瘤细胞抑制活动文化(EC(50)值10(8)-10(7)范围或更少)。这两个类似物合成通过所述合成序列从甲基4-bromobenzoate(14),这是阐述alpha-chloromethyl酮(8)与2,其次是凝结6-diamino-pyrimidin-4-one(7)承担替换furo [2, 3 - d]嘧啶9和pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶10。随后的每个regioisomer耦合diethyl-l-glutamate皂化提供4和5。生物结果表明,伸长C8-C9桥的经典5-substituted 2, 4-diaminofuro [2, 3 - d]嘧啶和6-substituted 2-amino-4-oxopyrrolo [2, 3 - d]嘧啶非常有利于体外抗肿瘤活性,尽管缺乏对目标酶抑制活性的增加。这支持了我们最初的假设截断b环的一个高度有效的6尺6寸的大环交手6环系统可以补偿桥同系化反应恢复分子的总长度。