设计和组氨酸的合成类似物的叶酸和甲氨蝶呤作为潜在folylpolyglutamate合成酶抑制剂。

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毛Z,潘J,卡尔曼

设计和组氨酸的合成类似物的叶酸和甲氨蝶呤作为潜在folylpolyglutamate合成酶抑制剂。

J地中海化学。1996年10月11日,39 (21):4340 - 4。

PubMed ID

8863812 (在PubMed

]

文摘

Folypolyglutamate合成酶(台塑)负责转换的天然叶酸和抗poly-gama-glutamyl衍生品,这是细胞内所需的形式保留的叶酸也是首选基质(代数余子式)对于大多数folate-dependent酶。叶酸和甲氨蝶呤类似物6和4,与组氨酸代替L-glutamate,设计和合成作为潜在台塑抑制剂。目标化合物5 Nτ-(羧甲基)-L-histidine 4的导数,也准备好了。化合物4和5抑制L1210细胞的生长(分别为microM IC50值:0.091和0.15),强有力的抑制剂L1210二氢叶酸还原酶。没有明显的抑制台塑的4、5、6是观察到的高pH值标准酶试验。这可能的结果缺乏基本的侧链的质子化作用,这可能是台塑抑制所需的活动。观察到的细胞毒性表明部分质子化作用的咪唑环允许细胞类似物的吸收。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
甲氨蝶呤	Folylpolyglutamate合酶、线粒体	集成电路50 (nM)	3200年	N /一个	N /一个	细节