设计和合成Cyclopenta [g] quinazoline-based抗thymidylate合成酶的抑制剂和潜在的抗肿瘤药物(,)。
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Bavetsias V,万豪JH,梅林C,沃斯堡金贝尔美术馆共同R, Matusiak z,博伊尔英国《金融时报》,杰克曼
设计和合成Cyclopenta [g] quinazoline-based抗thymidylate合成酶的抑制剂和潜在的抗肿瘤药物(,)。
J地中海化学。2000年5月18日,43(10):1910 - 26所示。
- PubMed ID
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10821704 (在PubMed]
- 文摘
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raltitrexed的发展后,nonpolyglutamatable抑制剂的合成的TS,不要使用减少叶酸载体(RFC)细胞条目应该提供化合物的TS克服folate-based抑制剂耐药机制与减少/改变folylpolyglutamate合成酶(台塑)表达和/或一个RFC受损。检查计算机图形模型的人性化TS的大肠杆菌与喹唑啉TS酶抑制剂,如1绑定在酶的活性部位,建议引入构象限制与C7弥合C9形成pentacycle可能有利于绑定TS。导致合成的一系列强有力的cyclopenta [g] quinazoline-based谷酰基残留的酶的抑制剂与经典的抗各种glutamate-derived取代配体;最有效的抑制剂是L-Glu-gamma-D-GluT(α)导数7 j。在鼠标L1210:1565细胞系(RFC)突变体,这些化合物的大多数活动等于或略大与父母L1210细胞系相比,表明减少依赖RFC L1210细胞吸收的细胞系。