设计、合成和生物评价非甾体类环烷[d] isoxazole-containing雄激素受体调节器。
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Poutiainen PK, Oravilahti T, Perakyla M, Palvimo JJ, Ihalainen是的,Laatikainen R, Pulkkinen JT
设计、合成和生物评价非甾体类环烷[d] isoxazole-containing雄激素受体调节器。
J地中海化学。2012年7月26日,55(14):6316 - 27所示。doi: 10.1021 / jm300233k。Epub 2012年7月11日。
- PubMed ID
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22746350 (在PubMed]
- 文摘
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我们报告的设计、准备和系统评价小说环烷[d]异恶唑pharmacophoric片断雄激素受体(AR)调节器。环烷[d]异恶唑形成新的核心结构与疏水区域的基于“增大化现实”技术的配体结合域。系统化和合理化的构效关系的新片段,我们用分子模型来设计一个分子库包含超过40环烷[d]异恶唑衍生品。最有效的化合物,4 - (3、4、5、6、7、7 a-hexahydrobenzo [d] isoxazol-3-yl) 2 - (trifluoromethyl)苄腈(6)展品antiandrogenic活动明显比使用最广泛的antiandrogenic前列腺癌药物bicalutamide(1)和hydroxyflutamide(2)报告基因分析测量的转录活动AR(减少大约90%的总AR活性)和在竞争激烈的基于“增大化现实”技术的配体结合化验(显示在高四倍力量抑制放射性配体结合bicalutamide相比)。值得注意的是,6保持antiandrogenic活动和AR突变体W741L T877A一般观察和激活bicalutamide hydroxyflutamide,分别在前列腺癌患者。