体外活性的新型双行动MDR anthranilamide调节器抑制活动cyp - 450(第2部分)。
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莱柏瑞P Maddaford SP Lacroix J, Catalano C,李DK, Rakhit年代,Gaudreault RC
体外活性的新型双行动MDR anthranilamide调节器抑制活动cyp - 450(第2部分)。
Bioorg医疗化学。2007年6月1;(11):3854 - 68。Epub 2007年3月12日。
- PubMed ID
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17399990 (在PubMed]
- 文摘
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合成和体外细胞毒性试验执行的新anthranilamide MDR调节器来评估他们的抑制效力22 (P-gp)运输。先前的研究表明,取代芳香氮原子之间的间隔组(N(1)和N(2))的P-gp抑制剂XR9576乙和丙基链对P-gp抑制能力是最优的。确认观察,乙和丙链接器臂取代吡咯烷或一个脂环族团体如环己基。此外,一群arylpiperazinyl和两个甲氧基组到氨茴部分介绍了评估其影响反P-gp活动。五个分子在杰姆/ VLB500准备和评估。所有新anthranilamides比维拉帕米更强,他们中的大多数比XR9576表现出较低的细胞毒性。化合物5是最有效的,其抑制活性是XR9576相似。有趣的是,在体外生物转化的研究使用人类cyp化合物4和5 - 450亚型透露,相反XR9576,化合物4和5抑制CYP3A4酶与P-gp colocalizes肠和有助于肿瘤细胞药物抗性增强的biodisposition大量药物,特别是紫杉醇。在这种背景下,5可能适合进一步的药物开发。