N,N-二甲基-2-[5-(1,2,4-三唑-1-甲基)- 1h -吲哚-3-基]乙胺及其类似物的合成和血清素能活性:5- ht1d受体的强效激动剂。
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Street LJ, Baker R, Davey WB, Guiblin AR, Jelley RA, Reeve AJ, Routledge H, Sternfeld F, Watt AP, Beer MS，等。
N,N-二甲基-2-[5-(1,2,4-三唑-1-甲基)- 1h -吲哚-3-基]乙胺及其类似物的合成和血清素能活性:5- ht1d受体的强效激动剂。
中华医学杂志，1995;38(10):1799-810。
- PubMed ID
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7752204 (PubMed视图]
- 摘要
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描述了在5位被咪唑、三唑或四唑环取代的N,N-二甲基色胺的新系列的合成和5-羟色胺受体活性。这项工作的目的是鉴定具有高口服生物利用度和低中枢神经系统渗透的强效和选择性5-HT1D受体激动剂。已经制备了将唑环通过氮或碳连接到吲哚上的化合物。共轭衍生物和亚甲基桥接衍生物已被研究(n = 0或1)。已经探索了取代的唑环，无论是α或β到附着点吲哚。在一系列N-链唑(X = N)中，简单的未取代化合物对5-HT1D受体具有很高的亲和力和选择性。为了获得良好的亲和性和选择性，需要氢键受体通过唑环上的β -氮与5-HT1D受体相互作用。在一系列C链三唑和四唑(X = C)中，当在1位上用甲基或乙基取代唑环时，观察到5-HT1D受体的最佳亲和力和选择性。本研究发现1,2,4-三唑10a (MK-462)是一种有效的选择性5-HT1D受体激动剂，具有较高的口服生物利用度和快速的口服吸收。介绍了该系列化合物的体外活性和初步药代动力学。