3-[2-(吡咯烷-1-酰基)乙基]吲哚的合成和血清素能活性:对h5-HT1B受体具有高选择性的h5-HT1D受体的强效激动剂。
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Sternfeld F, Guiblin AR, jerley RA, Matassa VG, Reeve AJ, Hunt PA, Beer MS, Heald A, Stanton JA, Sohal B, Watt AP, Street LJ
3-[2-(吡咯烷-1-酰基)乙基]吲哚的合成和血清素能活性:对h5-HT1B受体具有高选择性的h5-HT1D受体的强效激动剂。
中华医学杂志1999年2月25日;42(4):677-90。
- PubMed ID
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10052975 (PubMed视图］
- 摘要
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本文描述了对h5-HT1D(原5-HT1Dalpha)受体优于h5-HT1B(原5-HT1Dbeta)受体的新型3-[2-(吡咯烷-1-酰基)乙基]吲哚的设计、合成和生物学评价。临床上有效的抗偏头痛药物如舒马曲坦在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间的选择性很小。神经和血管组织中h5-HT1D和h5-HT1B受体的差异表达促使人们研究选择性治疗h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用更小。吡咯烷3b最初被鉴定为对h5-HT1B受体具有9倍的h5-HT1D选择性。用甲基苄胺取代3b的吡咯烷环，使化合物对h5-HT1D受体具有纳摩尔亲和力，对h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5取代基的修饰导致恶唑烷酮24a,b对h5-HT1D亚型的选择性高达163倍，并且比其他5-羟色胺受体的选择性更高。通过测量激动剂诱导的[35S]GTPgammaS在h5-HT受体表达的CHO细胞中的结合，表明这些化合物是完全激动剂。本研究表明，h5-HT1D和h5-HT1B受体可以通过适当替换与天冬氨酸残基结合区域的配体来区分，并在h5-HT1D受体区域显示出h5-HT1B受体所没有的大结合袋。本文描述的化合物将是描述h5-HT1D受体在偏头痛中的作用的重要工具。