设计、合成和构效关系的phthalimide-phenylpiperazines:小说一系列强有力的和选择性α(1)(a)肾上腺素能受体拮抗剂。

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郭GH, Prouty说C,穆雷西弗吉尼亚州,Pulito V, Jolliffe L,张P,巴尔加年代,王Evangelisto M, J

设计、合成和构效关系的phthalimide-phenylpiperazines:小说一系列强有力的和选择性α(1)(a)肾上腺素能受体拮抗剂。

J地中海化学。2000年6月1日,43 (11):2183 - 95。

PubMed ID

10841797 (在PubMed

]

文摘

从筛选和文学α(1)肾上腺素的化合物,提出了一种杂化基本骨架作为有效的药效团和选择性α(1)基于“增大化现实”技术的拮抗剂。引入羟基集团增加灵活性B作为筛选模型和识别了第二代领导1。使用Topliss方法,有效和选择性α(1)基于“增大化现实”技术的对手被发现。在所有情况下,亲和力和选择性S-hydroxyα(1)基于“增大化现实”技术的对映体的高于R-hydroxy对映体。des-hydroxy类似物相比,S-hydroxy对映体在α略低亲和力(1)基于“增大化现实”技术但上涨逾2倍选择性α(1)ar /α(1 b)基于“增大化现实”技术,和2 - 3年来选择性α(1)ar /α(1 d)基于“增大化现实”技术。他们还减少了交叉活动面板的25 - 35周边和中枢神经系统受体。S-hydroxy对映体23和24 K (i) = 0.29 nM, 0.33海里;α(1 b) /α(1)> 5690 > 6060;α(1 d) /α(1)= 186,分别为158)略少的但更多的选择性α(1)基于“增大化现实”技术比tamsulosin (K (i) = 0.13 nM,α(1 b) /α(1 a) = 14.8,α(1 d) /α(1 a) = 1.4)。功能测定,S-hydroxy对映体20日,23日和24日不如tamsulosin有效抑制大鼠前列腺组织的收缩,但更有选择性的抑制的大鼠前列腺组织收缩与大鼠主动脉。 Compound 24 was selected as the development candidate for the treatment of BPH.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Tamsulosin	Alpha-1A肾上腺素能受体	Ki (nM)	0.13	N /一个	N /一个	细节
Tamsulosin	Alpha-1B肾上腺素能受体	Ki (nM)	1.92	N /一个	N /一个	细节
Tamsulosin	Alpha-1D肾上腺素能受体	Ki (nM)	0.18	N /一个	N /一个	细节