代替chromenes有力,口服5-lipoxygenase抑制剂。

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和记AJ, Satoh Y,斯坦顿杰利比啊,Kowalski TJ,李WH,白色的DH,金布尔EF

代替chromenes有力,口服5-lipoxygenase抑制剂。

J地中海化学。1993年11月12日,36 (23):3580 - 94。

PubMed ID

8246226 (在PubMed

]

文摘

合成了一系列chromene衍生品和评估在体外和体外5-lipoxygenase (5-LO)抑制活动。这些化合物被冷凝准备适当的水杨醛与α,beta-unsaturated羰基化合物,其次是转换到相应的异羟肟酸或N-hydroxyureas。放置的苯氧基取代基或p-fluorophenoxy 6 chromene环的位置导致了戏剧性的增加体外效力以豚鼠为中性粒细胞5-LO化验。Chromene异羟肟酸,一般来说,在体外的狗模型表现不佳。另一方面,取代异羟肟酸函数N-hydroxyurea产生了强有力的和持久的5-LO抑制剂在狗模型。在大多数情况下,口头的功效chromene N-hydroxyureas相关体外活动很好。化合物43 23885 (CGS)和55 24891 (CGS)是最有效的抑制剂,分别显示的IC50值48和51海里。行动的持续时间的值(DA)化合物43 - 55是21和20 h,分别静脉(注射)后1.0毫克/公斤。在口服(po)的实验中,43 - 55 DA的14和15 h,分别在1.0毫克/公斤剂量。iv和阿宝实验中,43 - 55显示持续最大抑制在更早的时间点(> 95%)。 The oral ED50 values of 43 and 55 in the ex vivo dog model are 0.23 and 0.23 mg/kg, respectively, at 6.0 h, and 2.37 and 1.63 mg/kg, respectively, at 24 h. Compound 43, which inhibits sheep seminal vesicle cyclooxygenase (CO) with an IC50 value of 36 microM, was shown to be a selective 5-lipoxygenase inhibitor in the ex vivo study. These compounds compare favorably with zileuton (A-64077) in all the parameters examined.

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