杂芳羧酸取代二苯乙烯类维甲酸类似物的合成及构效关系。

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Beard RL, Chandraratna RA, Colon DF, Gillett SJ, Henry E, Marler DK, Song T, Denys L, Garst ME, Arefieg T，等。

杂芳羧酸取代二苯乙烯类维甲酸类似物的合成及构效关系。

中华医学杂志。1997,21;38(15):2820-9。

PubMed ID

7636843 (PubMed视图

]

摘要

类维生素a通过激活一系列核受体引发生物反应。目前已知的六种类视黄酮受体属于两个家族:视黄酸受体(RAR α， β和γ)和类视黄酮X受体(RXR α， β和γ)。视黄酸(RA)的二苯乙烯类维甲酸类似物，如(E)-4-[2-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)亲n-1-基]苯甲酸(TTNPB, 1)和(E)-4-[2-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)亲n-1-基]苯甲酸(3-甲基-TTNPB, 2)，根据萘环C3取代基的不同，表现出不同的RAR和RXR活性。我们在此报道了2的苯甲酸酯部分的结构修饰，导致具有更高RXR选择性的类似物以及具有泛激动剂(激活RAR和RXR受体)活性的类似物，分析了赋予受体选择性的结构特征，并描述了合成这些类似物的立体选择性方法。RAR和RXR受体相关的生物活性通过测试具有不同受体激活谱的代表性例子来检测它们在人类早幼粒细胞白血病细胞系(HL-60 cdm-1)中诱导组织转谷氨酰胺酶(Tgase)活性和抑制肿瘤启动子诱导的鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性的能力。这些结果表明RAR激动剂和RXR激动剂可能具有不同的治疗应用。最后，我们表明，相对于RAR激动剂，RXR激动剂的致畸效力显著降低，因此在临床实践中可能具有显著优势。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Arotinoid酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	4	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	5	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	102	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	1.5	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	3.3	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	0.5	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	6	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	13	N/A	N/A	细节
维甲酸	视黄酸受体	EC 50 (nM)	> 0.001	N/A	N/A	细节