构象上定义6-s-trans-retinoic酸类似物。3所示。核受体结合结构活性关系,转录活动,和癌症chemopreventive活动。

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阿拉姆Brouillette WJ Muccio DD, M, Vaezi MF,萨尼BP Venepally P, Reddy L,李E,诺里斯啊,希尔Simpson-Herren L DL

构象上定义6-s-trans-retinoic酸类似物。3所示。核受体结合结构活性关系,转录活动,和癌症chemopreventive活动。

J地中海化学。1996年9月13日,39 (19):3625 - 35。

PubMed ID

8809153 (在PubMed

]

文摘

我们最近表明,构象上定义6-s-trans-retinoic酸(RA)类似物是有效预防皮肤乳头瘤(Vaezi et al . j .地中海。化学。1994年,37岁,4499 - 4507)和选择性为核受体结合,激活受体激动剂(阿拉姆et al . j .地中海。1995年化学,38岁,2302 - 2310)。为了调查重要的结构活性关系,我们评估的四个6-s-trans-retinoids同源系列8 - (2 ' -cyclohexen-1 ' -ylidene) 3, 7-dimethyl-2, 4, 6-octatrienoic酸与不同取代基在2”(R2)和3 (R1)环己烯环位置。UAB1 (R1, R2 = = H), UAB4 (R1 R2 = =我),UAB7 (R1 =我,R2 =知识产权),和UAB8 (R1 =等,R2 =知识产权)包含烷基R组模拟,对不同区段,部分trimethylcyclohexenyl RA的戒指。9 z和all-E-isomers绑定化验的这些类维生素a是评估细胞视黄结合蛋白质(CRABP-I和CRABP-II),核视黄酸受体α(RAR)和核类维生素a X受体(RXRα)。的all-E-isomers UAB类维生素a紧密CRABPs RARα,all-E-isomer增加系统的亲和力UAB1 UAB8,和绑定后者相当all-E-RA。与类风湿性关节炎,z (9), uab类维生素a至少200倍比all-E-isomers少活跃在绑定RARα。z(9)阿拉巴马大学的同分异构体表现出越来越强的约束力RXRα,和z (9) -UAB8几乎是一样有效的z (9) ra绑定关联。类维生素a也评估基因表达的检测由RARα和RXRα为或RARα/ RXRα形成。符合绑定相似,(all-E)名阿拉巴马类维生素a激活基因transciption由RARα为或RARα/ RXRα形成,而z(9)阿拉巴马大学的同分异构体只有RXRαhomodimer-mediated转录激活。all-E - 9 z-isomers UAB类维生素a的进一步评估他们的能力,以防止诱导小鼠皮肤乳头瘤。 When compared to RA, only the (all-E)-UAB retinoids containing bulky R1 and R2 groups were effective in this chemoprevention assay. (9Z)-RA displayed equal capacity as RA to prevent papillomas, while the 9Z-isomers of the UAB retinoids were much less effective. Taken together, these studies demonstrate that the cyclohexenyl ring substituents of 6-s-trans-UAB retinoids are important for their biological activities and that the chemopreventive effect of the all-E-isomers of these retinoids correlates well with their capacity to bind to RARs and activate RAR/RXR-mediated transcription.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
维甲酸	视黄酸受体RXR-alpha	Kd (nM)	> 200	N /一个	N /一个	细节
维甲酸	视黄酸受体RXR-alpha	Kd (nM)	3	N /一个	N /一个	细节