识别及构效关系的一系列小说的雌激素受体配体根据7-thiabicyclo hept-2-ene-7-oxide (2.2.1)。
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王P, Min J, Nwachukwu JC,卡维特V,卡尔森KE,郭P,朱M,郑Y,董C, Katzenellenbogen是的,荨麻千瓦,周HB
识别及构效关系的一系列小说的雌激素受体配体根据7-thiabicyclo hept-2-ene-7-oxide (2.2.1)。
J地中海化学。2012年3月8日;55 (5):2324 - 41。doi: 10.1021 / jm201556r。Epub 2012年2月21日。
- PubMed ID
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22283328 (在PubMed]
- 文摘
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开发雌激素受体(ER)配体在小说结构和活动,我们已经探索出中央疏水核心的化合物比通常更三维拓扑发现雌激素配体结合的配体,从而利用空空间的口袋里。在这里,我们建立我们之前的调查7-oxabicyclo(2.2.1)庚烯配体核心,取代氧桥亚砜。这些新的7-thiabicyclo (2.2.1) hept-2-ene-7-oxides被Diels-Alder反应3,方便准备4-diarylthiophenes与亲二烯体存在的氧化剂,给cycloadducts endo立体化学。一些新的化合物表现出高绑定的亲和力ERalpha选择性,但与oxabicyclic化合物,转录拮抗剂,大多数thiabicyclic化合物是有效的,ERalpha-selective受体激动剂。建模表明,获得的活动thiabicyclic化合物来自他们endo立体化学稳定积极的ER构象。进一步,性格的取代基甲基苯基基团二环核心单元有助于他们的亲和力和亚型选择性。