抑制的beta-carbonic脱水酶从无机离子和小分子:肺炎链球菌对创新药物设计antiinfectives吗?
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Burghout P, Vullo D, Scozzafava,何曼思PW, Supuran CT
抑制的beta-carbonic脱水酶从无机离子和小分子:肺炎链球菌对创新药物设计antiinfectives吗?
Bioorg医疗化学。2011年1月1;19 (1):243 - 8。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.11.031。Epub 2010年12月14日。
- PubMed ID
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21163660 (在PubMed]
- 文摘
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革兰氏阳性菌肺炎链球菌是人类呼吸道病原体导致全球死亡率和发病率的重要原因。最近表明,这种细菌病原体取决于守恒beta-carbonic脱水酶(EC 4.2.1.1 CA)体外生长环境环境空气和在细胞内存活在宿主细胞。因此,这是可以预料到的,肺炎球菌碳酸酐酶(PCA)对传输和致病的细菌,使其潜在的治疗目标。在这项研究中,纯化重组PCA特征进一步活动和与一系列无机离子和小分子抑制有用线索。PCA有明显的活动作为水合催化剂有限公司(2)碳酸氢盐,7.4 x10的k (cat)(5)(1)和k(猫)/ k (m) 6.5 x10(7)(1)(1)在一个最佳pH值为8.4。无机阴离子,如氯、溴、碘、氰酸,selenocyanate, trithiocarbonate,氰化物的有效抑制剂PCA (K (I) 21 - 98的妈妈)。磺酰胺,氨基磺酸、phenylboronic phenylarsonic酸和二乙基二硫代氨基甲酸抑制常数在微摩尔的低/ submicromolar范围(K (I) 0.61 - -6.68的妈妈),而磺酰胺的乙酰唑胺的摩尔范围(K (I) s 89海里)。总之,我们的结果表明,PCA能有效抑制由一系列分子可以有趣使获得更强有力的PCA抑制剂。PCA可能是一种新颖的目标设计抗菌药物新的作用机制。